Operasjon er "siste utvei" ved piriformis syndrom og er først og fremst et behandlingsalternativ dersom annen behandling ikke fører frem.
Kirurgen (ortopeden) lager da et snitt i senen til piriformismuskelen for å gjøre den mer avslappet og slik bedre plassforholdene for isjiasnerven.
Man har generelt god erfaring etter kirurgisk behandling, men dette forutsetter at man har stilt en korrekt diagnose i første omgang.